乐队……总是让我梦想成真。
影片聚焦“无声末世”第一天，人类尚未掌握“出声即死”的法则，在怪物面前不堪一击。数以千计的怪物从天而降，怪物数量达到系列之最，视角也从前作的乡村小镇升级到美国第一大都市——纽约，全球沦陷，人类生活的街道、地铁、超市等地都变得危机四伏，一旦出声便会被潜藏的怪物“贴脸开大”，喧嚣的纽约沦陷为一座沉默的孤城，苟活的人类在此上演一场极限大逃亡。
为了给母亲艾达（安杰丽卡休斯顿 Anjelica Huston 饰）治病，维克托（山姆洛克威尔 Sam Rockwell 饰）想出了一个损招，在高级餐厅里，他做出被食物噎住的假象，以此赚取他人的同情。可即便是这样，维克托依然无法负担母亲高额的治疗费用，此时，一个名叫佩吉（凯莉麦克唐纳 Kelly Macdonald 饰）女人找到了他。 佩吉自称是负责照顾艾达的护士，她告诉维克托，有一种新兴的治疗方式可以治愈艾达的病痛，可这种疗法需要维克托提供含有他基因的新生儿脐带血，让维克托震惊的是，佩吉竟然提出愿意为此而怀上维克托的孩子。没想到，维克托的无法勃起让这个看似天衣无缝的计划遭遇了失败，与此同时，艾达和佩吉各自隐藏的秘密也逐渐的浮出了水面。
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玛丽（Océane Michel 饰）是一名骨科医生，个性非常开朗的她拥有极佳的人缘，身边的每一个人都非常的喜欢她。玛丽有一个交往多年的女友芳汀（劳尔·卡拉米 Laure Calamy 饰），两人虽然相爱，却性格不合，常常吵架。最终，芳汀决定离开玛丽。
凯西（詹妮弗·安妮斯顿 Jennifer Aniston 饰）是个年近四十的单身女人，她有工作，有朋友，尽情享受单身生活，也萌生了生一个小孩独自抚养的想法。联系相关机构后，凯西找到和合适捐精人——完美先生罗纳德（杰夫·高布伦 Jeff Goldblum 饰），不想在好友为她举办的“受孕派对”上，她最好的朋友沃利（杰森·贝特曼 Jason Bateman 饰）在卫生间气恼地换掉了罗纳德的精液。原来沃利一直爱着凯西，只是二人做好友太久了，已经失去了走在一起的最佳时机，就这样眼睁睁看着凯西离开自己。一别七年，凯西再次回来纽约居住时，带回了7岁的早熟小孩塞巴斯蒂安，迎接他们归来的沃利轻易发现塞巴斯蒂安和自己的相似，他想适时告诉凯西真相顺便表白，不想罗纳德也再度出现在凯西生活里……
